3 M O0 d: L* a; J9 u+ J7 v) O 一项最近发表于《干细胞转化医学》(Stem Cells Translational Medicine)的大鼠早期研究发现,一种新的脊髓细胞递送方法可能降低干细胞疗法治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)等神经退行性疾病的风险,并提高其有效性。
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神经前体细胞(NSCs)——能够产生多种脊髓和脑细胞的干细胞或祖细胞——在修复脊髓损伤和再生ALS等神经疾病患者的神经组织方面拥有巨大潜力。
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使用NSCs的干细胞移植或细胞替代疗法已经成为治疗ALS的潜在新方法,旨在再生受损或死亡的神经元和其他支持神经元的重要细胞。
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然而,目前的脊髓细胞递送技术是侵入性和有风险的,涉及直接注射到脊髓实质,然后神经元和神经纤维通过脊柱进入大脑。
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加州大学圣迭戈分校医学院教授Martin Marsala博士说:“因此,存在进一步的脊髓组织损伤或实质内出血的固有风险。”此外,许多脊髓节段无法进行这种类型的注射递送。
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在新的研究中,该大学物理学家-科学家领导的团队开发出一种新的方法,可能更安全、更有效地递送NSCs。
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这种新方法涉及将细胞注射到脊髓软膜下间隙,即软髓膜和脊髓表面层之间的间隙。注射不会触及脊髓的神经组织,因此侵入性较小,潜在更加安全。
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研究人员利用这项技术将人类NSCs注入大鼠体内,观察到所注射的细胞在脊髓和脑干中有效而广泛的增殖。
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6到8个月后,大鼠脊髓几乎完全被人类细胞所占据,这些细胞已经转化为神经胶质样细胞。更具体地说,这些细胞获得了少突胶质细胞和星形胶质细胞的特征。
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神经胶质细胞,或称胶质细胞,是一个大而重要的群体,对神经元的健康至关重要,为它们提供支持和保护。神经胶质细胞能够影响大脑和脊髓的神经元活动,数量比神经元多出至少10倍。
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Marsala说:“这种注射技术可以通过单次注射递送大量细胞。”
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他说:“具有增殖特性的细胞,如胶质祖细胞,迁移到脊髓实质,并随时间推移在多个脊髓节段和脑干中增殖。注入的细胞获得了与周围宿主细胞一致的功能特性。”
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值得注意的是,所有动物在接受注射后都保持了正常的神经功能。这是首个没有使用侵入性方法,通过神经干细胞成功实现脊髓细胞再生的研究。
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研究人员说,结果表明,软膜下递送对于用干细胞重新填充整个脊髓是“非常有效的”,而且“有潜力临床用于细胞替代疗法,以治疗ALS、多发性硬化症或脊髓损伤”。
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研究团队表示,这种方法可能加速和提高神经胶质细胞(包括少突胶质细胞或星形胶质细胞)广泛再生的治疗效果。
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虽然ALS的根本问题是运动神经元损伤和死亡,但有证据表明,胶质细胞在这种神经退行性疾病过程中扮演重要角色。
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另一个重要观点是ALS会导致广泛的神经元损伤,影响整个脊髓和脑干的运动神经元。因此,沿脊髓更均匀分布的NSCs可以增强这些细胞的神经保护和再生作用。
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其他观察结果也支持这种新递送系统对ALS治疗的益处。软膜下给药后,干细胞在脊髓的最外层重新增殖了一种胶质细胞群,这种胶质细胞群能够产生超氧化物歧化酶(SOD)。
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SOD异常与家族性和散发性ALS有关。该基因负责编码SOD1酶,是家族性ALS患者最常见的突变基因之一。
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研究人员认为,新的脊髓递送方法可能通过恢复神经胶质细胞的保护作用而提供额外的治疗效果,至少适用于SOD1突变引起的ALS患者。
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