' n. K* x2 v6 p! y* { 一项最近发表于《神经科学前沿》（Frontiers in Neuroscience）的研究发现，FAIM (fas凋亡抑制分子) 能够阻止和逆转突变形式超氧化物歧化酶1 (SOD1)蛋白质的凝集，靶向某些家族性肌萎缩侧索硬化(ALS)病例的基础病因。
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研究结果支持进一步研究FAIM能否影响ALS和其他由蛋白质聚合所致疾病的进程。 ALS的特征是毒性蛋白质在大脑或脊髓中积聚，导致运动神经元退化。多达20%的遗传性ALS病例是由制造SOD1蛋白的基因突变引起的，被认为会触发蛋白质聚合。 1 }7 N3 k9 S& |3 b; F+ z0 u
FAIM已经被证明可以抵御多种细胞的程序性细胞死亡(凋亡)，包括免疫细胞和神经元。进一步的研究发现，FAIM的丢失与细胞系和动物模型中蛋白质聚合水平的增加有关。 * L; a X% I2 E8 y4 t5 \
这些发现提出了一种可能性，即FAIM可能直接作用于聚集在一起形成毒性聚合物的有缺陷蛋白质。 `; i5 c- u8 A7 I& y8 u
为了找到答案，西密歇根大学的研究团队检测了FAIM对突变形式SOD1(SOD1-G93A)的影响。SOD1 (SOD1-G93A)会自发形成涉及家族性ALS的聚合物。
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研究人员进行了一项基于细胞的测试，以确认从产生突变SOD1-G93A的细胞中删除FAIM的效果。结果表明，与拥有FAIM的细胞相比，缺乏FAIM的细胞中SOD1突变体的产生率明显较高，聚合的蛋白质水平也高得多。
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研究人员表示，“这些结果证明了FAIM在阻断突变SOD1聚合物形成中的重要作用。”
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研究人员随后进行了无细胞测试，以确定FAIM能否直接影响突变SOD1的聚合。研究团队监测了纯化突变SOD1随时间推移的聚合，发现尽管突变蛋白形成了聚合物，但FAIM的存在很大程度上阻止了它们的形成。相对应的是，正常SOD1没有发生聚合，而且不受FAIM影响。
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最后，研究团队使用了预先形成的SOD1-G93A蛋白聚合物来证明FAIM能够分解该突变聚合物，生成完全可溶的SOD1蛋白。
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研究人员总结道:“总之，我们报告了一种之前未知的FAIM活性，这种活性可以对抗与ALS疾病相关的蛋白质聚合，并促进正常蛋白质生成。” - i7 q/ A4 n2 x# _
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发表于 2020-4-25 00:45:23
发表于 2020-4-25 01:14:16
