- ]/ J8 m: b5 `: H 一项最近发表于《科学报告》（Scientific Reports）的研究显示，肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者体内名为微RNA-335-5p(microRNA-335-5p，或称miR-335-5p)的小分子水平明显较低，而这会促进线粒体的降解和神经细胞死亡。 1 X% \, ^% a9 \) c2 J# y
这些发现提示，miR-335-5p的失调可能导致ALS患者神经变性退化。研究结果可能有助于开发新的治疗策略。 - w% G& H, m: G# @% @
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微RNA(microRNA，或称miRNA)，是靶向一种特殊基因的信使RNA (mRNA) 以阻止蛋白质生成的组织特异性小分子RNA。
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一个miRNA可以调控多个mRNA，而一个mRNA也可以被多个miRNA调控。MirRNA已知在许多重要的细胞过程中发挥重要作用，包括维持神经细胞的生存和功能。 . e, Z {$ p* Y. h' R
几项研究已经表明，miRNA和其他RNA分子的失调可能导致ALS患者的神经变性退化。 # ]9 W, G5 U- L2 G5 k
研究人员写道，因此，识别ALS中失去管制的miRNA可以“作为诊断、预后和随访的潜在工具，或有助于深入了解该病的（疾病相关机制）。”
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在新的研究中，西班牙研究团队着手在60名ALS患者(52名散发性ALS患者和8名家族性ALS患者)和29名年龄、性别相匹配的健康个体中识别不同的miRNA。
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他们首先分析了7名ALS患者和6名健康对照者血液中185种miRNA的水平。结果显示，两组间有13种miRNA的水平存在显著差异。 [. Z; Y6 T6 @7 q2 y
研究人员随后在两个更大的独立参与者组（包括53名ALS患者和23名健康个体）中进一步评估了这13种miRNA的血液水平。 1 n6 ]1 E7 l3 w2 O
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与健康人群相比，ALS患者的miR-335-5p水平明显降低。验证分析显示，其他12种miRNA水平没有显著差异。
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研究人员指出，miR-335-5p之前被证明可以靶向超过2000个基因的mRNA，提示其水平改变可能影响多种细胞功能。 + p1 M; J8 g, i4 r$ B5 B
接下来，研究人员在实验室培养了健康神经细胞和miR-335-5p被抑制的神经细胞，并评估了miR-335-5p缺乏是否会影响与神经变性退化相关的关键神经细胞特征，包括线粒体动力学、氧化应激水平和细胞死亡促进蛋白的活性。
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与健康神经细胞相比，那些诱导的miR-335-5p水平较低的细胞存在异常形状的线粒体，线粒体降解增加，氧化应激相关分子水平和细胞死亡促进蛋白水平较高。
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研究人员表示，这些发现强调，miR-335-5p水平降低可能促使神经细胞的线粒体降解和死亡，并支持“miRNAs失调可能参与ALS神经元变性退化（疾病相关）过程的观点。” + G N% h0 K) L9 G
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发表于 2020-5-19 22:18:27
发表于 2020-5-19 22:25:00
