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在最近发表于《美国人类遗传学杂志》（American Journal of Human Genetics）的研究中，通过对超过1100人的全基因组进行测序和分析，加州大学旧金山分校(UCSF)哈德逊阿尔法生物技术研究所(HudsonAlpha Institute for Biotechnology)和阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)的科学家们发现，TET2基因的罕见变异几乎会使肌萎缩侧索硬化症(ALS)、阿尔茨海默病(AD)和额颞叶痴呆(FTD)等病的发病风险增加一倍。 $ b3 C' z6 z& Y( k* X2 `
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哈德逊阿尔法生物技术研究所总裁兼科学主任Richard M. Myers博士说：“找到导致多种神经退行性疾病的危险因素的证据是令人兴奋的。我们已经知道这些疾病有一些共同的病理。这项研究表明，这些疾病的潜在病因也可能是共同的。” 9 L' a0 D7 l" k
该研究第一作者、Myers实验室资深科学家Nicholas Cochran博士说:“如果没有机构间的广泛合作，这个项目是不可能完成的。合作使得我们能够获得独自工作时无法拥有的资源。”
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加州大学旧金山分校神经病学助理教授Jennifer Yokoyama博士在技术细节方面与Cochran建立了合作，她也是样本收集工作的负责人。该项目使用的大部分样本是几十年来在加州大学旧金山分校记忆和衰老中心收集的，然后在哈德逊阿尔法生物技术研究所进行测序和分析。
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得到序列结果后，研究团队分析了493名ALS、AD或FTD患者和671名健康人的基因组。许多患者罹患的是早发类型的神经退行性疾病，提示他们的疾病更可能存在遗传因素。在基因组分析过程中，研究人员观察了基因组中DNA序列变异的编码区和非编码区，这一策略让他们更加确信，他们提取出的任何可能的基因都是真实存在的。 6 T1 }; o+ H/ S- t
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图：哈德逊阿尔法生物技术研究所Richard M. Myers博士和Nicholas Cochran博士
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Cochran说:“我们很高兴发现了新的基因联系。”TET2尤其令人兴奋，因为它编码一种催化DNA去甲基化的蛋白质。之前的研究已经表明，DNA甲基化的改变会在衰老过程中发生，因此作者们假设，基因突变可能导致有缺陷的TET2蛋白质，扰乱大脑衰老过程，导致神经退行性疾病的发生。
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识别出TET2后，他们查看了之前从超过32000名健康人和神经退行性疾病患者中生成的遗传数据。数据证实，与健康人相比，TET2变异更可能出现在ALS、AD或FTD患者的基因组中，蛋白编码区和非编码区均如此。下一步将关注TET2水平或功能的改变如何导致衰老和神经退行性疾病。
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发表于 2020-6-4 23:40:36
发表于 2020-6-5 00:00:42
