一项最近发表于《EBio Medicine》的随机临床试验结果显示，一种潜在新疗法可以帮助控制运动神经元病(MND)患者的免疫应答，减少大脑和脊髓的进一步损伤。
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MND是一组影响大脑和脊髓神经(运动神经元)的疾病统称。这些疾病会导致肌肉无力、僵硬和萎缩，影响患者的行走、言语、饮食和呼吸功能，目前尚无治愈方法。
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虽然MND的病因尚不完全清楚，但已知炎症机制会影响大脑和脊髓运动神经元的损伤。循环中的调节性T细胞淋巴细胞(Tregs)有助于控制这种炎症反应。
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该研究名为IMODALS（免疫调节治疗ALS），主要评估白介素-2 (IL-2) 能否控制MND患者的免疫应答。研究发现，低剂量IL-2（ld IL-2）治疗耐受性良好，并能增加血液中Treg的数量和功能。谢菲尔德转化神经科学研究所(SITraN)的研究人员参与了这项首创试验。
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IMODALS研究有3个主要目标:
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1. 论证ld IL-2增强MND患者Treg数量和功能的作用。
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2. 确保ld IL-2在所选剂量下能够安全用于MND患者。
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3. 为研究ld IL-2可能对MND有益的修饰免疫机制提供机会。
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第三个目标需要在试验周期内定期采集血液样本，以测量Tregs和其他循环中免疫细胞的数量、功能和类型，并测试ld IL-2能够改变血液标志物水平(例如趋化因子、细胞因子和神经丝蛋白)和MND中神经细胞损伤的假设。
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SITraN神经遗传学教授Janine Kirby说:“谢菲尔德的研究人员观察了试验过程中从患者采集的血液样本，查看了血细胞中表达的基因发生了什么改变。这些结果与观察到的细胞类型的变化有关，比如T细胞调节细胞数量的增加。”
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这项双盲研究纳入36名MND患者，随机分为3组，每组12人。分别在3个月内每月5天接受两个剂量的ld IL-2或安慰剂治疗。对安全问题的观察又持续了3个月。
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主要发现是，正如预期的那样，ld IL-2显著增加了循环中Tregs的数量，最重要的是提高了它们控制其他可能促使神经细胞损伤的免疫细胞应答的能力。“更多Tregs”和“更好Tregs”的双重益处表明，ld IL-2治疗MND患者是完全具备功能的。此外，这种反应与IL-2的剂量有关。
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其次，试验中ld IL-2治疗MND参与者是安全且耐受良好的。
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第三，血液细胞因子和趋化因子的改变与ld IL-2能够减少神经系统免疫活动的有害作用、增强有益作用的观点相一致。
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SITraN主任、神经学教授Pam Shaw爵士说:“这是一项先导研究，考察3个周期的ld IL-2治疗能否增加T细胞调节细胞的数量，MND患者体内这些类型的细胞数量通常会减少。
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“治疗确实增加了这些细胞的数量，而且重要的是，用于患者是安全的。这些结果为规模更大、时间更长的2期MIROCALS临床试验带来了资金支持。”
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她补充说:“MIROCALS试验目前正在欧洲进行，谢菲尔德团队是关键的合作伙伴。这项长期试验的最终目的是评估ld IL-2能否提高MND患者的预期寿命和生活质量，并获得对个体患者治疗效果的生物标志物读数。”
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总的来说，这些研究结果强有力地支持进一步研究ld IL-2治疗MND的效果，并为旨在评估其能否改善MND患者日常活动和生存期的更大规模试验提供了关键见解。
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发表于 2020-7-17 23:58:19
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