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一项最近发表于《临床和转化神经病学年鉴》（Annals of Clinical and Translational Neurology，ACTN）的研究发现，导致所编码蛋白失去功能的NEK1基因变异，似乎会导致肌萎缩侧索硬化症(ALS) 的发病几率增加9倍以上，患者明显更可能以手部无力为首发症状。
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虽然超过30个基因与ALS的发生发展有关，但只有少数基因——包括C9ORF72、SOD1、FUS、TARDBP、VCP和TBK1——被明确证明可以解释ALS病例。
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NEK1基因是研究人员较少了解的ALS相关基因之一。有人提出，该基因的变异会导致Nek1蛋白质功能被严重破坏，显著增加ALS风险。
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Nek1蛋白的作用是控制细胞分裂和修复DNA错误，并调节纤毛(细胞感知环境的突出物)的形成和线粒体功能。
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不过，这种功能缺失(LOF)变异的频率，它们与ALS的确切联系，以及携带这些变异的患者的临床特征，尚不完全清楚。
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为了找到答案，台湾国立阳明大学医学院的研究人员针对325名ALS患者和1000名健康人进行了NEK1 LOF变异筛查。
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ALS患者中，58人携带17个最常见ALS相关基因(不包括NEK1)中的突变，39人有ALS家族病史。大部分患者(43.1%)的首发症状出现在上肢，其中31.1%的患者出现在手部，通常表现为难以进行书写或扣衬衫等简单任务。
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结果显示，6名患者(1.8%)携带NEK1基因的LOF变异，9名患者(2.8%)携带罕见错义变异。这15名患者中只有2人携带其他的已知ALS基因突变。
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健康人群中，2人(0.2%)携带LOF变异，1.6%携带错义变异。
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研究团队发现，LOF变异在ALS患者中出现的频率明显高于对照组，这使得ALS的发病几率增加了9.4倍。不过，错义变异并不会增加患病几率。
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对6名携带NEK1基因LOF突变的ALS患者的临床表现进行分析后发现，与无NEK1 LOF突变组的患者相比，所有患者都表现为手部无力。
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所有患者均迅速发展为上肢和下肢无力，大部分患者报告从事日常工作的能力迅速下降。有些患者还出现言语和吞咽问题，一半患者在确诊ALS后4年内因呼吸衰竭或心脏骤停离世。
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研究结果显示，这些LOF变异在台湾ALS患者中较为常见，约2%的病例可能与这些变异有关，而且这些患者倾向于手部发病。
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研究人员表示：“总之，我们在325名不相关的台湾ALS患者中识别出6人携带NEK1 LOF变异。所有患者均为手部发病，发病年龄从52岁到64岁不等。
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“这项研究描述了NEK1 LOF变异的遗传和表型特征，并强调了它们在ALS中的致病作用。”
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发表于 2020-7-28 22:09:25
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