纽约,2020年8月10日——Seelos疗法公司(Seelos Therapeutics, Inc.)今日宣布:2020年8月7日收到美国食品药品监督管理局(FDA) 通知,可以继续启动SLS-005(海藻糖)治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的2b/3期临床试验。 ; I9 H! ?5 G/ h, X
C9orf72、SOD1、FUS和TARDBP基因突变可导致家族性ALS,并会促使散发性ALS发生发展。这些突变会导致运动神经元死亡,ALS中受影响运动神经元会形成蛋白质聚合物,比如TDP-43和SOD1。在ALS体内研究中,海藻糖已被证明可以增加TDP-43的清除率,减少SOD1和SQSM1/p62聚合物及单体,延缓疾病进展,保持腹角运动神经元并增加肌纤维大小。
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Seelos公司董事长兼首席执行官Raj Mehra博士说:“ALS是一种使人衰弱的疾病,目前缺乏治愈方法,但重要证据表明海藻糖有可能改变或减缓ALS的病情进展。获得FDA批准启动注册性的2b/3期研究,这是公司的变革性事件,我们希望SLS-005可以为患者提供潜在治疗选择。”
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Seelos公司首席医疗官Warren W. Wasiewski博士说:“几项临床前研究已经证明海藻糖作为ALS疗法的潜力,可以保持运动神经元、运动功能并延长生存时间。我们很高兴开始这项治疗ALS的临床项目。”
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这项2b/3期、双盲、安慰剂对照试验计划招募160名家族性或散发性ALS患者,以3:1的比例随机接受药物或安慰剂治疗,并在24周进行主要终点测量,即ALS功能评定量表-修订版(ALSFRS-R)得分较基线的改变。次要终点也将在24周测量,包括缓慢肺活量较基线的改变、肌肉力量、生活质量和其他疾病进展迹象。
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关于海藻糖(Trehalose) 7 h0 z$ W* q4 w$ @+ h0 a* T
海藻糖是一种低分子量双糖(0.342 kDa),可以穿过血脑屏障,稳定蛋白质,重要的是,可以激活清除细胞物质的自噬过程。在几种异常细胞蛋白聚合或病理物质贮积相关疾病的动物模型中,它被证明可以减少错误折叠蛋白的聚合和病理物质的积累。海藻糖通过激活转录因子EB (TFEB,一种溶酶体和自噬基因表达的关键因子)而激活自噬。TFEB激活是一种新兴治疗靶点,可用于许多涉及贮积物质病理性积聚的疾病。 . |' U2 _* k. z/ j3 \( s) P1 g# C
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