在最新发表于《EBioMedicine》杂志的研究中，英国利物浦大学和日本名古屋大学的研究人员表明，一种名为ebselen的硒基药物分子和其他一些新化合物可以改变超氧化物歧化酶(SOD1)蛋白质的许多毒性特性，在寻找肌萎缩侧索硬化症（ALS）有效新疗法的过程中迈出了重要的一步。
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ALS是一种影响运动神经元以及大脑和肌肉之间神经元连接的神经退行性疾病。大约20%的家族性ALS病例源于SOD1基因的显性突变。家族性病例中突变SOD1蛋白的聚合，以及至少一些散发性ALS病例中野生型SOD1蛋白的聚合，是该病的已知病因之一。 4 I' x# `. {4 v
稳定原本的SOD结构被视为避免聚合的关键策略。该团队已经开发出许多以ebselen为基础的化合物，这些化合物能够改善SOD1的稳定性，并且体外疗法效果明显优于依达拉奉。研究人员还表明ebselen明显延迟了转基因ALS小鼠模型的发病时间，为潜在的治疗化合物带来了令人鼓舞的希望。
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该国际跨学科专家团队领导者Samar Hasnain教授说：“这种新一代的有机硒化合物拥有比依达拉奉更好的体外神经保护活性，这一事实为此类化合物作为ALS替代治疗药物的潜力提供了重大前景。”
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名古屋大学物理学家-神经科学家Koji Yamanaka教授说：“在小鼠神经细胞的体外神经保护方面，这些新的硒化合物比依达拉奉表现得更好，这是非常令人鼓舞的。Ebselen延迟发病的体内效果首次在ALS小鼠模型中得到证实，鉴于其体外保护作用，可以期待新的化合物将取得进一步改善效果。目前治疗ALS药物选择非常有限，我们很高兴能够在新药物的开发方面迈出重要的一步。”
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发表于 2020-9-3 00:42:17
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