在最新发表于《核酸研究》（Nucleic Acids Research，NAR）的研究中，弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute，简称克里克研究所）和伦敦大学学院（UCL）的研究人员，识别出肌萎缩侧索硬化症(ALS)中关键细胞改变的触发者。这一发现可能有助于开发新的ALS疗法，并影响许多具有相同改变的神经疾病的治疗，包括帕金森症和阿尔茨海默症。 ( A% y4 i7 |+ p- H) g
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当神经系统因疾病或感染而受损时，星形胶质细胞的行为会发生“反应性”改变。其中一些反应性星形胶质细胞会变得具有保护作用，而另一些则会变得有害并损害周围的运动神经元。 4 J0 G8 E+ X, P0 p" ?
反应性星形胶质细胞在包括ALS在内的各种神经退行性疾病中均可观察到，但尚不清楚是什么原因导致星形胶质细胞发生这种改变。 + [( [% w. v0 B/ H) e$ k
在新的研究中，科学家们比较了ALS-病变星形胶质细胞和健康星形胶质细胞，以揭示病变细胞如何发生反应。这些细胞是从人类诱导多能干细胞培养出来的，后者可以被引导分化为人体任意细胞。
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他们发现，病变星形胶质细胞改变的关键是剪接过程中从RNA移除内含子(遗传信息的非编码部分)的数量有所增加。研究团队发现，在健康星形胶质细胞中，有些RNA通常会保留某些内含子，但在病变细胞中，这些特定的内含子被剪接掉了。
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当这些内含子被剪掉时，RNA中剩余的外显子(基因信息的编码部分)被用作构建蛋白质的“配方”，其中一些蛋白质在星形胶质细胞的改变中发挥了作用。 8 u# z% [! U6 n. N: N: M2 K- H
该研究共同高级作者、克里克研究所人类干细胞和神经变性退化实验室组长Rickie Patani说：“理解星形胶质细胞如何经历这种转变是非常令人兴奋的进步，使得我们更接近于能够控制和防止其产生有害的反应。虽然还有很长的路要走，但我们认为开发这样的治疗方法是可能的，甚至可能用于治疗所有涉及反应性星形胶质细胞增加的神经疾病，包括帕金森症和阿尔茨海默氏症。”
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ALS是一种快速进展的神经退行性疾病，目前还没有能够改变患者预后的有效治疗方法。但是，了解与ALS相关的关键细胞改变，将有助于开发延缓疾病进展的新疗法。
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该研究领导作者、克里克研究所临床研究员Oliver Ziff说：“我们的研究团队之前已经表明，剪接在ALS运动神经元中有所减少。所以，在ALS星形胶质细胞中发现相反的情况时，我们很感兴趣。事实上，我们发现，当其他免疫细胞被激活时，剪接增加。这增加了ALS星形胶质细胞对神经系统造成毒性免疫损伤的可能性，并为治疗ALS开辟了新的途径”
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研究人员将继续这项工作，以进一步了解星形胶质细胞变成反应性时所涉及的分子机制，以期开发出可用于减缓疾病进展的干预手段。
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发表于 2021-3-9 14:27:24
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