本帖最后由 木易小小 于 2022-12-1 09:57 编辑 l+ G8 E8 M* U. _6 V' Q1 c' q
9 p. g4 `+ ?) K- `, G- \9 E4 J: D. M研究大脑，神经退行性疾病带来希望
3 ~9 p) c; a+ ~/ d' B8 c 梅斯医学：近几年获得这些“诺奖风向标”的 Karl Deisseroth（因光遗传获奖），以及 Katalin Karikó、Drew Weissman（因mRNA技术获奖），成为了诺奖热门预测人选。 4 |& b& d4 v2 [; o: j
在此之前，李文渝还获得了2020年度科学突破奖，获奖原因是：在额颞叶痴呆（FTLD）和渐冻症（ALS）中发现 TDP43 蛋白聚集，并揭示了不同细胞类型中不同形式的α-突触核蛋白（α-Syn）是帕金森病（PD）和多系统萎缩（MSA）的基础。 . c7 o0 t5 v; y( G1 \+ t: U
在李卓皓实验室读博期间，李文渝得到了蛋白质提取和蛋白质纯化等生物化学领域的出色培训。她表示这些学习在后来自己发现和识别与阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、额颞叶痴呆（FTLD）以及渐冻症（ALS）相关的蛋白质中起到了非常关键的作用。
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一、率先证实了阿尔茨海默病患者大脑中的特异性蛋白 A68 就是 tau 蛋白的磷酸化形式。
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二、在17号染色体连锁的额颞叶痴呆和帕金森病（FTLD-17）患者家族中鉴定了10多个 tau 基因的外显子和内含子突变。 1 \1 ?4 y9 z, ^& G" E; v$ ~2 z, j
三、发现α-突触核蛋白（α-Syn）的硝化修饰与帕金森病、路易体痴呆、阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关。1 Y7 m# m1 T; [' _
四、发现 tau 蛋白与α-突触核蛋白（α-Syn）的相互作用促进蛋白质的原纤维化，从而驱动人类的神经退行性疾病的病理症状。 : r/ t7 ~: i3 V0 l; a! c$ n
五、首次发现了 TDP-43 蛋白在额颞叶痴呆（FTLD）和渐冻症（ALS）中的作用。* ?8 e" |! L; M5 F v+ l
" P" d. q [5 W' x+ h- _ k 六、证实了合成的α-突触核蛋白原纤维注射到正常小鼠大脑后能够在细胞之间传播，并导致小鼠出现帕金森样神经变性。9 F/ z+ b0 r' l% V3 u
9 |2 [* y% p& T L. T 七、该研究发现，在路易体疾病（包括帕金森病、痴呆症、路易体痴呆等）和多系统萎缩（MSA）中，患者大脑细胞中都存在α-突触核蛋白（α-Syn）聚集，但这些 α-Syn 的结构和性质却并不相同，提示了不同细胞环境中的 α-Syn 的不同修饰导致了不同的神经退行性疾病类型。1 l# [3 d5 d4 r
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这一系列研究成果，为阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、额颞叶痴呆（FTLD）、渐冻症（ALS）等多种神经退行性疾病的发病机制和治疗奠定了重要基础。这些发现也正在转化为疾病治疗靶点，例如，AC Immune、SOLA Biosciences 等公司正在开发靶向 TDP-43、α-Syn 的抗体或小分子药物，用于治疗额颞叶痴呆（FTLD）、渐冻症（ALS）等疾病。
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" ?& b& W( A6 a' n- y7 E 原文链接：研究大脑，神经退行性疾病带来希望4 O* L, R/ s. o& P
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