基于血浆神经丝轻链(NfL)减少,2023年4月25日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Qalsody (tofersen)用于治疗超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变所致的肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者(即SOD1-ALS患者)。
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Qalsody是一种反义寡核苷酸,靶向SOD1mRNA以减少SOD1蛋白质的合成,而NfL是一种基于血液的轴突(神经)损伤和神经变性生物标志物。 $ H( v, [; [' W9 ?
Qalsody通过腰椎穿刺鞘内给药,推荐剂量为每次100mg (15ml)。患者接受三次初始治疗(间隔14天)后,每28天进行一次维持治疗。
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Qalsody的有效性在一项为期28周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究中进行了评估。该研究共纳入147例因ALS引发无力并确认携带SOD1基因突变的患者,其中108人以2:1的比例随机接受Qalsody或安慰剂治疗24周。
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与安慰剂组相比,接受Qalsody治疗的患者第28周的血浆NfL浓度显著降低,合理预测了患者的临床获益。所有亚组中观察到的NfL减少是一致的。 1 |$ g& p! H( }5 m6 w- g
Qalsody在FDA加速批准途径下获得批准。为了确认其临床益处,目前正在针对尚未出现症状的SOD1基因突变携带者进行一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验。该研究将评估接受Qalsody治疗的个体在试验期间出现ALS症状的比例,并与安慰剂组进行比较。 7 D# R9 Z: Q$ L) y4 t
最常见的副作用是疼痛、疲劳、关节痛、脑脊液白细胞增加和肌痛。 # B5 T: m( D& v" |6 ?
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