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[疗法开发] PNAS:新研究提高免疫疗法治疗ALS的可能性

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[LV.Master]伴坛终老

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发表于 2023-9-2 23:48:52 | 显示全部楼层 |阅读模式
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       一项由俄勒冈健康与科学大学(OHSU)科学家领导的新研究发现,一种已经在某些类型癌症中进行测试的单克隆抗体,可能是阻止肌萎缩侧索硬化症(ALS)病情进展的有前景的治疗方法。该研究近日发表于《美国国家科学院院刊》(PNAS)。

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       该研究在小鼠模型中进行,并在遭受ALS影响的人类大脑组织中得到证实,首次揭示调节免疫细胞可以减缓ALS进展。先前的研究提示免疫细胞在ALS中扮演着角色,而新研究则使用高通量筛选技术识别出一种在ALS患者大脑和脊髓免疫细胞中表达的特定类型蛋白质——α5整合素(alpha-5 integrin)。

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       该研究高级作者、OHSU医学院分子微生物学、免疫学和行为神经科学助理教授Bahareh Ajami博士说:“当我们阻断其在小鼠体内的表达时,能够减缓疾病进展。我们希望能够尽快进入临床研究。”

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       研究团队使用了一种单克隆抗体来靶向α5整合素。这种抗体已经被开发出来并用于治疗某些类型癌症,意味着已经经过了广泛的安全性研究。
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       研究人员利用139份患者捐献的大脑组织样本证实了在与运动功能相关的大脑区域中存在α5整合素。具体来说,他们发现由血液中小胶质细胞和巨噬细胞表达的α5整合素,在ALS患者的脊髓、运动皮层和周围神经中高度显著。
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       随后,他们在遗传上易感ALS的小鼠身上测试了这种靶向α5整合素的单克隆抗体,发现可以保护运动功能,延缓疾病进展,提高小鼠生存期。

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       Ajami博士的实验室专注于通过调节免疫系统来治疗神经退行性疾病,她表示这项研究表明,将免疫疗法应用于ALS的潜力很大,因为免疫疗法已经用于癌症,最近又有了靶向阿尔茨海默病的单克隆抗体。
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       Ajami博士之前研究了ALS中的小胶质细胞。该研究第一作者Aude Chiot博士之前识别出周围神经巨噬细胞作为ALS小鼠的治疗靶点。新的研究通过确定这些细胞上的靶蛋白补充了他们之前的工作。
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       Ajami博士表示,接下来将在小鼠模型中进行剂量应答研究,期待新的进展并最终用于治疗ALS患者。
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