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在最近发表于《Neuron》的研究中,澳大利亚麦考瑞大学(Macquarie University)神经科学家Lars Ittner教授领导的团队开发出一种单次给药的新基因疗法,被证明可以阻止小鼠中肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)的病情进展,甚至有潜力逆转这两种致命疾病的一些影响。
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该疗法被称为CTx1000,以大脑和脊髓细胞中TDP-43蛋白质的病理性积聚物为靶点。研究人员希望能够在两年内开始人体临床试验。
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神经元细胞会天然产生TDP-43,该蛋白质对神经元的健康功能非常重要。但在某些状况下,TDP-43会积聚在细胞的错误部位,堵塞细胞并妨碍其正常工作。 & W4 k% i$ G( r) J6 B
过去15年,Ittner教授及其团队一直在研究病理性TDP-43积聚物。新的研究首次发现,病理性TDP-43所在的区域,第二种蛋白质14-3-3的数量也有所增加。 ; P1 d# S) t: C' ^6 ^3 b
Ittner教授说:“这两种蛋白质相互作用,导致它们在细胞中积聚。由此,我们得以分离出控制这种相互作用的短肽,并用于创建CTx1000。 $ N) ~0 |1 X3 T( N; `$ G( H
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“实验室研究显示,CTx1000能够溶解积聚物,标记TDP-43蛋白质供身体回收,并阻止新的形成。重要的是,CTx1000仅针对病理性TDP-43,允许产生健康版本的TDP-43蛋白质并发挥正常功能。” 6 } W+ S* c N( `% U7 [
Ittner教授表示,这使得CTx1000非常安全,他们在研究中没有发现任何副作用。 : W* q" y. W3 R: { \4 `! k" |) n
论文第一作者Yazi Ke教授说,在实验室条件下,CTx1000甚至在非常晚期的阶段都能够阻止ALS和FTD的病情发展,并解决了与FTD相关的行为症状。
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“我们认为很有希望的是,推进到人体试验时,CTx1000也许不仅能够阻止ALS和FTD病情进展,甚至还能使得患者通过康复恢复一些已经失去的功能。”
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图:Annika van Hummel博士、Yazi Ke教授和Lars Ittner教授
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CTx1000是Celosia Therapeutics公司支持的关键发现之一。Celosia Therapeutics是麦考瑞大学的一家分拆公司,成立于2022年,旨在帮助将麦考瑞大学神经科学家的突破性工作从实验室带给患者。该公司正在积极寻求投资,以尽快将CTx1000推进到临床试验阶段。
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