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胍那苄(Guanabenz)在临床前实验室研究中加速ALS发展

时间:2015年09月01日信息来源:本站原创 点击: 收藏此文 【字体:

胍那苄(Guanabenz)在临床前实验室研究中加速ALS发展
ALS TDI科学家在同行评议期刊上发表研究结果
    麻省剑桥,2015年8月19日——ALS TDI科学家们今日宣布,在同行评议的期刊《公共科学图书馆•综合(PLOS ONE)》上发表论文:“胍那苄治疗加速SOD1突变ALS小鼠模型的疾病发展”。总结了在基于细胞的和SOD1介导ALS动物模型中进行的严格临床前实验。
    在基于细胞的测试中,化学诱导的内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激压力导致蛋白质错误折叠和细胞死亡。ALS TDI和其他研究团队表明,在这种测试中,胍那苄治疗具有保护性。已发表的一些研究报告认为胍那苄对SOD1小鼠具有神经保护效果,延缓疾病进展,改善生存期。(但在)ALS TDI的这些研究中,胍那苄治疗SOD1小鼠实际上会加速疾病发展。这些发现对发现和开发ALS药物的研究人员是重要的,因为它们与先前发表的认为胍那苄对SOD1小鼠有效的研究结果直接相反。
    “事实上,在复杂的哺乳动物体内,药物会造成许多影响,不仅仅是在细胞系统中所观察的那样。这篇论文强调了全面临床前测试(比如在疾病动物模型中进行测试)的重要性”该论文通讯作者、ALS TDI研究操作和体内操作主管(director of research operations and in vivo operations)Fernando G. Vieira博士说道。
    ALS是一种以运动神经元丢失为特点的进行性神经退行性疾病。大量证据表明内质网应激压力和未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)在ALS疾病发展中扮演角色。
    虽然大多数ALS尚未与特定基因突变建立联系,但至少10%的病例与一个或多个基因的突变相关。编码超氧化物歧化酶(SOD1)的基因中的突变是首个与ALS有牵连的遗传致病因。在这项研究中,ALS TDI科学家们创建了一个成纤维细胞系来表达这种变异基因,并使它们暴露于已知会造成内质网应激压力的化学物质(衣霉素)。胍那苄治疗增强了这些细胞的生存状况。在这些研究之后,ALS TDI科学家们进行了一系列动物实验,包括药代动力学实验、药效动力学实验,以及两个使用不同治疗方案的独立疗效实验。ALS TDI研究人员观察到,在两项疗效实验中,与安慰剂相比,胍那苄治疗统计上显著地加快了小鼠瘫痪麻痹的出现,寿命缩短。
    “错误折叠蛋白在运动神经元中积聚是家族和散发型ALS的一个突出组成部分。令人失望的是,我们无法复制先前认为胍那苄对SOD1小鼠有保护作用的研究结果”ALS TDI首席执行官兼首席战略官Steve Perrin博士说道,“许多ALS患者只有一次参加临床试验的机会。这促使我们尝试复制所有的潜在疗法,并发表所获得的积极或消极的结果。提高临床前研究的质量,是潜在疗法进入临床试验并为ALS患者提供希望的基础。”

关于ALS TDI
ALS TDI(ALS Therapy Development Institute,ALS疗法开发学会)是美国的一家100%专注于ALS研究的非营利组织,使命是尽可能快地为现在的ALS患者发现和开发可以有效延缓或阻断病情发展的疗法。更多息可见:www.als.net
本文翻译自:
http://www.alstdi.org/news/guanabenz-accelerates-als-disease-progression-in-preclinical-laboratory-experiments/
论文链接:http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0135570
(作者:佚名 编辑:sxals)
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