ALS TDI科学家在同行评议期刊上发表研究结果
    麻省剑桥，2015年8月19日——ALS TDI科学家们今日宣布，在同行评议的期刊《公共科学图书馆•综合（PLOS ONE）》上发表论文：“胍那苄治疗加速SOD1突变ALS小鼠模型的疾病发展”。总结了在基于细胞的和SOD1介导ALS动物模型中进行的严格临床前实验。
    在基于细胞的测试中，化学诱导的内质网（endoplasmic reticulum，ER）应激压力导致蛋白质错误折叠和细胞死亡。ALS TDI和其他研究团队表明，在这种测试中，胍那苄治疗具有保护性。已发表的一些研究报告认为胍那苄对SOD1小鼠具有神经保护效果，延缓疾病进展，改善生存期。（但在）ALS TDI的这些研究中，胍那苄治疗SOD1小鼠实际上会加速疾病发展。这些发现对发现和开发ALS药物的研究人员是重要的，因为它们与先前发表的认为胍那苄对SOD1小鼠有效的研究结果直接相反。
    “事实上，在复杂的哺乳动物体内，药物会造成许多影响，不仅仅是在细胞系统中所观察的那样。这篇论文强调了全面临床前测试（比如在疾病动物模型中进行测试）的重要性”该论文通讯作者、ALS TDI研究操作和体内操作主管（director of research operations and in vivo operations）Fernando G. Vieira博士说道。
    ALS是一种以运动神经元丢失为特点的进行性神经退行性疾病。大量证据表明内质网应激压力和未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）在ALS疾病发展中扮演角色。
    虽然大多数ALS尚未与特定基因突变建立联系，但至少10%的病例与一个或多个基因的突变相关。编码超氧化物歧化酶（SOD1）的基因中的突变是首个与ALS有牵连的遗传致病因。在这项研究中，ALS TDI科学家们创建了一个成纤维细胞系来表达这种变异基因，并使它们暴露于已知会造成内质网应激压力的化学物质（衣霉素）。胍那苄治疗增强了这些细胞的生存状况。在这些研究之后，ALS TDI科学家们进行了一系列动物实验，包括药代动力学实验、药效动力学实验，以及两个使用不同治疗方案的独立疗效实验。ALS TDI研究人员观察到，在两项疗效实验中，与安慰剂相比，胍那苄治疗统计上显著地加快了小鼠瘫痪麻痹的出现，寿命缩短。
    “错误折叠蛋白在运动神经元中积聚是家族和散发型ALS的一个突出组成部分。令人失望的是，我们无法复制先前认为胍那苄对SOD1小鼠有保护作用的研究结果”ALS TDI首席执行官兼首席战略官Steve Perrin博士说道，“许多ALS患者只有一次参加临床试验的机会。这促使我们尝试复制所有的潜在疗法，并发表所获得的积极或消极的结果。提高临床前研究的质量，是潜在疗法进入临床试验并为ALS患者提供希望的基础。”

关于ALS TDI
ALS TDI（ALS Therapy Development Institute，ALS疗法开发学会）是美国的一家100%专注于ALS研究的非营利组织，使命是尽可能快地为现在的ALS患者发现和开发可以有效延缓或阻断病情发展的疗法。更多息可见：www.als.net。
本文翻译自：
http://www.alstdi.org/news/guanabenz-accelerates-als-disease-progression-in-preclinical-laboratory-experiments/
论文链接：http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0135570