梅奥诊所研究揭示ALS患者间的关键差异-医疗动态

梅奥诊所研究揭示ALS患者间的关键差异

时间：2015年07月29日信息来源：本站原创点击：次【收藏此文】【字体：大中小】

佛罗里达州杰克逊维尔,2015年7月20日——梅奥诊所佛罗里达校区（Mayo Clinic’s Florida campus）研究人员识别出散发型ALS患者和携带C9orf72基因突变ALS患者（最常见遗传形式ALS）之间的的关键差异。
这些发现今天在线发表于《自然-神经科学（Nature Neuroscience）》期刊，表明：ALS患者在核醣核酸（RNA）水平和加工以及确定哪些基因信息用于指导蛋白质合成的生物分子（biological molecules）方面表现异常。

梅奥诊所研究人员进行了统计分析，以确定c9ALS患者（黑色）与sALS患者（紫色）或健康人（绿色、对照）差异表达RNA的发散程度。c9ALS中的变化明显偏离其他两组，黑色圆圈远离紫色和绿色圆圈。每个圆圈代表研究中的一位个体，所示颜色取决于其组成员，并在向量空间（三维立方体）上显示出线性变换。
ALS是一种破坏运动神经元细胞的神经退行性疾病，导致患者失去对重要肌肉活动的控制，比如语言、行走、呼吸和吞咽。虽然研究人员在疗法开发方面付出了越来越多的努力，但依然尚未找到有效的治疗方法，很大程度上是因为我们对该病的理解还不完全。
“我们的结果使用被称为下一代测序（next-generation sequencing）的先进、现代实验室技术，这使得我们能够获得一系列（a library of）关于ALS患者的新知识”该研究的资深作者、梅奥诊所佛罗里达校区神经科学系主任（Department of Neuroscience）Leonard Petrucelli博士说道。

Leonard Petrucelli博士

Petrucelli博士和梅奥诊所罗彻斯特校区（Mayo Clinic’s campus in Rochester, Minn.）药理学助理教授Hu Li博士领导的研究团队仔细分析了来自人类脑组织的RNA。他们发现，与非病脑组织比较，ALS脑（组织）中存在很多RNA缺陷。他们同时预测，分子事件（molecular events）可能由于RNAs中所发现的变化（参与事件调节通路）而发生改变，可能促使ALS（发生发展）。

Hu Li博士

虽然研究人员观察到一些共性，但他们也发现了散发型和C9orf72突变相关病例RNAs改变中的很多区别。这表明ALS患者中可能有不同促进因素。未来的成功疗法可能需要根据患者运动神经元病的特定根源进行特定裁剪（specific tailoring）。此外，他们研究中获得的大量数据已经存入公共基因组数据存储库，为其他研究人员提供了丰富的信息以加快ALS研究。

研究人员利用系统生物学生成网络，显示c9ALS患者小脑区域不同加工RNA的关联。这个脑区域中主要受影响的通路是RNA加工。细胞信号、突触功能和细胞贩运通路（cellular trafficking pathways）也被高度影响。上图中，基因由不同大小和颜色的节点代表，根据它们的连接度而多样化。边缘取决于它们的距离和对其他基因的影响。
他们研究成功的关键是从离世后向梅奥诊所研究项目慷慨捐赠身体组织的患者那里获得样本。Petrucelli实验室与Kevin Boylan博士（梅奥诊所佛罗里达校区ALS认证卓越中心主任）和Dennis Dickson, M.D.博士（佛罗里达州校区神经病理学实验室主任）密切合作，共同促进对这些珍贵样本的获得。
“去年，ALS冰桶挑战为支持ALS患者和研究募集了大量的资金”Petrucelli博士说道，“没有资金捐赠者和患者组织样本捐赠者的慷慨，我们无法在理解这种毁灭性疾病的过程中取得这些进步。”
Petrucelli实验室正在基于本研究的数据进行后续研究，以确定哪些改变在ALS发病机制中是重要的。研究人员还将研究哪些改变应该被开发为诊断和预后生物标记物或着作为可能为ALS患者治提供希望的疗法靶点。
关于梅奥诊所
梅奥诊所由梅奥医生于1864年创建，是世界著名的私立非营利性医疗机构。梅奥诊所是世界范围内最具影响力、代表最高医疗水平的医疗机构之一，在医学研究领域处于领跑者地位。更多信息可见：MayoClinic.org 或 newsnetwork.mayoclinic.org/.
本文翻译自：
http://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/mayo-clinic-study-uncovers-key-differences-among-als-patients/
论文链接：
http://www.nature.com/neuro/journal/vaop/ncurrent/full/nn.4065.html

(作者：佚名编辑：sxals)

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